1. Mechanismus účinku
Glukagonu podobný peptid-1 (GLP-1)jeinkretinový hormonvylučován střevními L-buňkami v reakci na příjem potravy. Agonisté receptoru GLP-1 (GLP-1 RA) napodobují fyziologické účinky tohoto hormonu prostřednictvím několika metabolických drah:
-
Potlačení chuti k jídlu a zpožděné vyprazdňování žaludku
-
Působí na centra sytosti v hypothalamu (zejména na neurony POMC/CART) a snižuje tak hlad.
-
Pomalé vyprazdňování žaludku, prodlužující pocit plnosti.
-
-
Zvýšená sekrece inzulínu a snížené uvolňování glukagonu
-
Stimulují pankreatické β-buňky k sekreci inzulínu glukózově závislým způsobem.
-
Potlačují sekreci glukagonu, čímž zlepšují hladinu glukózy nalačno i po jídle.
-
-
Zlepšený energetický metabolismus
-
Zvyšují citlivost na inzulín a podporují oxidaci tuků.
-
Snižuje syntézu tuků v játrech a zlepšuje metabolismus lipidů.
-
2. Klíčové látky na hubnutí založené na GLP-1
| Lék | Hlavní indikace | Správa | Průměrný úbytek hmotnosti |
|---|---|---|---|
| Liraglutid | Diabetes 2. typu, obezita | Denní injekce | 5–8 % |
| Semaglutid | Diabetes 2. typu, obezita | Týdenní injekce / perorální | 10–15 % |
| Tirzepatid | Diabetes 2. typu, obezita | Týdenní injekce | 15–22 % |
| Retatrutid (v rámci studií) | Obezita (nediabetická) | Týdenní injekce | Až 24 % |
Trend:Vývoj léčiv postupuje od jednotlivých agonistů receptoru GLP-1 → duálních agonistů GIP/GLP-1 → trojitých agonistů (GIP/GLP-1/GCGR).
3. Hlavní klinické studie a výsledky
Semaglutid – studie STEP
-
KROK 1 (NEJM, 2021)
-
Účastníci: Dospělí s obezitou, bez diabetu
-
Dávka: 2,4 mg týdně (subkutánně)
-
Výsledky: Průměrné snížení tělesné hmotnosti14,9 %v 68. týdnu oproti 2,4 % u placeba
-
~33 % účastníků dosáhlo úbytku hmotnosti ≥20 %.
-
-
KROK 5 (2022)
-
Prokázal setrvalý úbytek hmotnosti po dobu 2 let a zlepšení kardiometabolických rizikových faktorů.
-
Tirzepatid – programy SURMOUNT a SURPASS
-
SURMOUNT-1 (NEJM, 2022)
-
Účastníci: Dospělí s obezitou, bez diabetu
-
Dávka: 5 mg, 10 mg, 15 mg týdně
-
Výsledky: Průměrný úbytek hmotnosti15–21 %po 72 týdnech (závislé na dávce)
-
Téměř 40 % dosáhlo úbytku hmotnosti o ≥25 %.
-
-
Studie SURPASS (diabetická populace)
-
Snížení HbA1c: až2,2 %
-
Současný průměrný úbytek hmotnosti10–15 %.
-
4. Další zdravotní a metabolické výhody
-
Sníženíkrevní tlak, LDL cholesterolatriglyceridy
-
Sníženoviscerálníajaterní tuk(zlepšení NAFLD)
-
Nižší rizikokardiovaskulární příhody(např. infarkt myokardu, mrtvice)
-
Zpožděný vývoj prediabetu k diabetu 2. typu
5. Bezpečnostní profil a aspekty
Časté nežádoucí účinky (obvykle mírné až středně závažné):
-
Nevolnost, zvracení, nadýmání, zácpa
-
Ztráta chuti k jídlu
-
Přechodné gastrointestinální diskomfort
Upozornění / kontraindikace:
-
Anamnéza pankreatitidy nebo medulárního karcinomu štítné žlázy
-
Těhotenství a kojení
-
Pro zlepšení snášenlivosti se doporučuje postupná titrace dávky
6. Směry budoucího výzkumu
-
Multiagonisté nové generace:
-
Trojití agonisté cílící na GIP/GLP-1/GCGR (např.Retatrutid)
-
-
Perorální lékové formy GLP-1:
-
Vysoké dávky perorálního semaglutidu (až 50 mg) jsou ve fázi hodnocení.
-
-
Kombinované terapie:
-
GLP-1 + inzulin nebo inhibitory SGLT2
-
-
Širší metabolické indikace:
-
Nealkoholické ztučnění jater (NAFLD), syndrom polycystických ovarií (PCOS), spánková apnoe, kardiovaskulární prevence
-
7. Závěr
Léky založené na GLP-1 představují paradigmatický posun od kontroly diabetu ke komplexní regulaci metabolismu a hmotnosti.
S agenty jakoSemaglutidaTirzepatid, nechirurgický úbytek hmotnosti přesahující 20 % se stal dosažitelným.
Očekává se, že budoucí agonisté multireceptorů dále zvýší účinnost, trvanlivost a kardiometabolické přínosy.
Čas zveřejnění: 11. října 2025