Pozadí
Léčba založená na inkretinech je již dlouho známá pro zlepšení oboukontrola hladiny glukózy v krviasnížení tělesné hmotnostiTradiční inkretinové léky cílí primárně naGLP-1 receptor, zatímcoTirzepatidpředstavuje novou generaci „twinkretin„agenti – jednající na základě“oba GIP (glukózo-dependentní inzulinotropní polypeptid)aGLP-1receptory.
Bylo prokázáno, že tento dvojí účinek zvyšuje metabolické přínosy a podporuje větší úbytek hmotnosti ve srovnání se samotnými agonisty GLP-1.
Design studie SURMOUNT-1
PŘEKONÁNÍ-1bylrandomizovaná, dvojitě zaslepená klinická studie fáze 3provedeno na 119 místech v devíti zemích.
Mezi účastníky byli dospělí, kteří byli:
- Obézní(BMI ≥ 30), nebo
- Nadváha(BMI ≥ 27) s alespoň jednou komorbiditou související s hmotností (např. hypertenze, dyslipidémie, spánková apnoe nebo kardiovaskulární onemocnění).
Jedinci s diabetem, nedávným užíváním léků na hubnutí nebo předchozí bariatrickou operací byli vyloučeni.
Účastníci byli náhodně rozděleni do skupin, kterým byly jednou týdně podávány injekce:
- Tirzepatid 5 mg, 10 mg, 15 mgnebo
- Placebo
Všichni účastníci také obdrželi rady ohledně životního stylu:
- A kalorický deficit 500 kcal/den
- Alespoň150 minut fyzické aktivity týdně
Léčba trvala72 týdnů, včetně20týdenní fáze zvyšování dávkynásledované 52týdenním udržovacím obdobím.
Přehled výsledků
Celkem2 359 účastníkůbyli zapsáni.
Průměrný věk byl44,9 let, 67,5 % tvořily ženy, s průměremtělesná hmotnost 104,8 kgaBMI 38,0.
Průměrné snížení tělesné hmotnosti v 72. týdnu
| Dávková skupina | % Změna hmotnosti | Průměrná změna hmotnosti (kg) | Dodatečná ztráta vs. placebo |
|---|---|---|---|
| 5 mg | -15,0 % | -16,1 kg | -13,5 % |
| 10 mg | -19,5 % | -22,2 kg | -18,9 % |
| 15 mg | -20,9 % | -23,6 kg | -20,1 % |
| Placebo | -3,1 % | -2,4 kg | — |
Tirzepatid dosáhl průměrného snížení tělesné hmotnosti o 15–21 %., což prokazuje jasné účinky závislé na dávce.
Procento účastníků, kteří dosáhli cílového úbytku hmotnosti
| Úbytek hmotnosti (%) | 5 mg | 10 mg | 15 mg | Placebo |
|---|---|---|---|---|
| ≥5 % | 85,1 % | 88,9 % | 90,9 % | 34,5 % |
| ≥10 % | 68,5 % | 78,1 % | 83,5 % | 18,8 % |
| ≥15 % | 48,0 % | 66,6 % | 70,6 % | 8,8 % |
| ≥20 % | 30,0 % | 50,1 % | 56,7 % | 3,1 % |
| ≥25 % | 15,3 % | 32,3 % | 36,2 % | 1,5 % |
Více než polovinaúčastníků, kteří obdrží≥10 mgTirzepatid dosaženoúbytek hmotnosti ≥20 %, čímž se blíží účinku pozorovanému u bariatrické chirurgie.
Metabolické a kardiovaskulární přínosy
Ve srovnání s placebem se tirzepatid významně zlepšil:
- Obvod pasu
- Systolický krevní tlak
- Lipidový profil
- Hladiny inzulínu nalačno
Mezi účastníky sprediabetes, 95,3 % se vrátilo k normální hladině glukózy, ve srovnání s61,9 %ve skupině s placebem – což naznačuje, že tirzepatid nejen pomáhá při redukci hmotnosti, ale také zlepšuje metabolismus glukózy.
Bezpečnost a snášenlivost
Nejčastějšími nežádoucími účinky bylygastrointestinální, včetněnevolnost, průjem a zácpa, většinou mírné a přechodné.
Míra ukončení léčby z důvodu nežádoucích účinků byla přibližně4–7 %.
Během soudního řízení došlo k několika úmrtím, primárně v souvislosti sCOVID 19a neměly přímou souvislost se studovaným lékem.
V komplikacích souvisejících se žlučníkem nebyly pozorovány žádné významné rozdíly.
Diskuse
Samotná úprava životního stylu (dieta a cvičení) obvykle vede pouze kPrůměrný úbytek hmotnosti ~3%, jak bylo pozorováno ve skupině s placebem.
Naproti tomu tirzepatid umožnilCelková tělesná hmotnost se sníží o 15–21 %, což představuje5–7krát větší účinek.
Ve srovnání s:
- Perorální léky na hubnutí:obvykle dosahují ztráty 5–10 %
- Bariatrická chirurgie:dosahuje ztráty >20 %
Tirzepatid překlenuje mezeru mezi farmakologickými a chirurgickými zákroky – nabízíúčinné, neinvazivní hubnutí.
Důležité je, že nebyly pozorovány obavy ze zhoršení metabolismu glukózy. Naopak, tirzepatid zlepšil citlivost na inzulín a u většiny účastníků zvrátil prediabetes.
Tato studie však porovnávala tirzepatid s placebem – nikoli přímo s…Semaglutid.
Pro určení, který přípravek způsobuje větší úbytek hmotnosti, je nutné přímé srovnání.
Závěr
U dospělých s obezitou nebo nadváhou a souvisejícími komorbiditami se přidáváTirzepatid jednou týdněstrukturovaný životní styl (dieta + cvičení) může vést k:
- Průměrné snížení tělesné hmotnosti o 15–21 %
- Významné metabolické zlepšení
- Vysoká snášenlivost a bezpečnost
Tirzepatid tak představuje účinnou a klinicky ověřenou terapii pro udržitelnou, lékařsky kontrolovanou regulaci hmotnosti.
Čas zveřejnění: 16. října 2025