Co je PT-141?

Indikace (schválené použití): V roce 2019 jej FDA schválil k léčbě získané generalizované poruchy hypoaktivní sexuální touhy (HSDD) u premenopauzálních žen, pokud tento stav způsobuje výrazné potíže a není způsoben jinými zdravotními/psychiatrickými stavy nebo vedlejšími účinky léků.

Mechanismus účinku
PT-141 je agonista melanokortinových receptorů (primárně MC4 receptoru), který moduluje sexuální touhu prostřednictvím drah centrálního nervového systému.

Na rozdíl od inhibitorů PDE5 (např. sildenafilu), které ovlivňují hlavně cévy, PT-141 působí centrálně a ovlivňuje sexuální motivaci a vzrušení.

Farmakologie a dávkování
Podávání: Subkutánní injekce dle potřeby (na vyžádání).
Schválená dávka: 1,75 mg s.c.

Farmakokinetika:
Tmax ≈ ~60 minut
t½ ≈ 2–3 hodiny
Účinky mohou trvat několik hodin, v některých zprávách až ~16 hodin.
Klinická účinnost (fáze III studie – RECONNECT, 24 týdnů, randomizované kontrolované studie)

Primární cílové parametry:
Index ženské sexuální funkce – doména touhy (FSFI-D)
Škála sexuální tísně žen (FSDS-DAO)
Klíčové výsledky (souhrnné studie 301 + 302):
Zlepšení FSFI-D: +0,35 vs. placebo (P<0,001)
Snížení skóre FSDS-DAO: −0,33 vs. placebo (P<0,001)
Další cílové parametry: Podpůrné výsledky (skóre sexuálních funkcí, spokojenost hlášená pacientem) měly pozitivní trend, ale uspokojivé sexuální události (SSE) nevykazovaly vždy konzistentní významné rozdíly.

Nežádoucí účinky (nejčastěji hlášené v klinických studiích)
Časté (≥10 %):
Nevolnost (~30–40 %; až ~40 % hlášeno v klinických studiích)
Zrudnutí (≥10 %)
Bolest hlavy (≥10 %)

Kardiovaskulární účinky:
Bylo pozorováno přechodné zvýšení krevního tlaku a změny srdeční frekvence, které obvykle odezněly během několika hodin.
Kontraindikováno nebo používáno s opatrností u pacientů s nekontrolovanou hypertenzí nebo kardiovaskulárním onemocněním.
Játra: Vzácně hlášeny přechodné zvýšení jaterních enzymů; extrémně vzácné kazuistiky naznačují možné akutní poškození jater, ale nejsou časté.

Dlouhodobá bezpečnost (rozšířená studie)
52týdenní otevřená prodloužená studie zjistila trvalé zlepšení touhy bez nových významných bezpečnostních signálů.
Dlouhodobý bezpečnostní profil je obecně považován za dobře snášený, přičemž hlavními problémy snášenlivosti jsou stále krátkodobé nežádoucí účinky, jako je nevolnost.

Poznámky k použití klíčů
Schválená populace je omezená: Pouze pro premenopauzální ženy se získanou generalizovanou HSDD.
Není široce schváleno pro muže (ED nebo nízká touha u mužů je stále ve fázi výzkumu).
Bezpečnostní screening je zásadní: Před předepsáním léku by měla být vyšetřena hypertenze, kardiovaskulární onemocnění a anamnéza jater.

Stručný přehled dat
Schváleno FDA: 2019 (Vyleesi).
Dávkování: 1,75 mg subkutánní injekce, dle potřeby.
Farmakokinetika: Tmax ~60 min; t½ 2–3 h; účinky až ~16 h.
Účinnost (fáze III, souhrnně):
FSFI-D: +0,35 (P<0,001)
FSDS-DAO: −0,33 (P<0,001)

Nežádoucí účinky:
Nevolnost: až ~40 %
Proplachování: ≥10%
Bolest hlavy: ≥10 %
Zaznamenáno přechodné zvýšení krevního tlaku.

Srovnávací tabulka a graf (souhrn)