Tadalafil 171596-29-5 k léčbě erektilní dysfunkce u mužů

Tadalafil (Tadalafil, Tadalafil) má molekulární vzorec C22H19N3O4 a molekulovou hmotnost 389,4. Od roku 2003 se široce používá k léčbě mužské erektilní dysfunkce pod obchodním názvem Cialis (Cialis). V červnu 2009 schválil FDA tadalafil ve Spojených státech k léčbě pacientů s plicní arteriální hypertenzí (PAH) pod obchodním názvem Adcirca. Tadalafil byl uveden na trh v roce 2003 jako lék k léčbě ED. Účinek nastupuje 30 minut po podání, ale jeho nejlepší účinek je 2 hodiny po nástupu účinku a účinek může přetrvávat 36 hodin a jeho účinek není ovlivněn jídlem. Dávka tadalafilu je 10 nebo 20 mg, doporučená počáteční dávka je 10 mg a dávka se upravuje podle pacientovy reakce a nežádoucích účinků. Předběžné studie ukázaly, že po perorálním podávání 10 nebo 20 mg tadalafilu po dobu 12 týdnů je účinnost 67 %, respektive 81 %. Mnoho studií prokázalo, že tadalafil má lepší účinnost při léčbě ED.

Erektilní dysfunkce: Tadalafil je selektivní fosfodiesteráza typu 5 (PDE5) podobná sildenafilu, ale její struktura se od sildenafilu liší a strava s vysokým obsahem tuku neovlivňuje jeho vstřebávání. Při sexuální stimulaci katalyzuje syntáza oxidu dusnatého (NOS) v nervových zakončeních penisu a vaskulárních endoteliálních buňkách syntézu oxidu dusnatého (NO) ze substrátu L-argininu. NO aktivuje guanylátcyklázu, která přeměňuje guanosintrifosfát na cyklický guanosinmonofosfát (cGMP), čímž aktivuje proteinkinázu závislou na cyklickém guanosinmonofosfátu, což vede ke snížení koncentrace vápenatých iontů v buňkách hladkého svalstva a způsobuje erekci corpus cavernosum. K erekci dochází v důsledku relaxace hladkého svalstva. Fosfodiesteráza typu 5 (PDE5) degraduje cGMP na neaktivní produkty, čímž oslabuje penis. Tadalafil inhibuje degradaci PDE5, což vede k akumulaci cGMP, který uvolňuje hladkou svalovinu corpus cavernosum a následně k erekci penisu. Vzhledem k tomu, že nitráty jsou donory NO, kombinované užívání s tadalafilem významně zvýší hladinu cGMP a povede k těžké hypotenzi. Proto je kombinované užívání obou látek v klinické praxi kontraindikováno.

Tadalafil působí inhibicí PDE. GMP se degraduje, takže kombinované užívání s nitráty může způsobit extrémní pokles krevního tlaku a zvýšit riziko synkopy. Induktory CYP3PA4 snižují biologickou dostupnost tadanafilu a kombinace s rifampicinem, cimetidinem, erythromycinem, klarithromycinem, itrakonem, ketokonazolem a inhibitory HVI proteázy může zvýšit biologickou dostupnost tadanafilu. Koncentraci léku v krvi je třeba upravit. Dosud neexistují žádné zprávy o tom, že by farmakokinetické parametry tohoto přípravku byly ovlivněny stravou a alkoholem.