Kaspofungin pro antimykotické infekce
Detaily produktu
| Jméno | Kaspofungin |
| Číslo CAS | 162808-62-0 |
| Molekulární vzorec | C52H88N10O15 |
| Molekulová hmotnost | 1093,31 |
| Číslo EINECS | 1806241-263-5 |
| Bod varu | 1408,1±65,0 °C (předpovězeno) |
| Hustota | 1,36±0,1 g/cm3 (předpokládaná hodnota) |
| Koeficient kyselosti | (pKa) 9,86±0,26 (předpovězeno) |
Synonyma
CS-1171;Kaspofungin;KASPOFUNGIN;KASPORFUNGIN;PneuMocandinB0,1-[(4R,5S)-5-[(2-aMinoethyl)aMino]-N2-(10,12-diMethyl-1-oxotetradecyl)-4-hydroxy-L-ornithin]-5-[(3R)-3-hydroxy-L-ornithin]-;KaspofunginMK-0991;Aids058650;Aids-058650
Chemické vlastnosti
Kaspofungin byl prvním echinokandinem schváleným pro léčbu invazivních mykotických infekcí. Experimenty in vitro a in vivo potvrdily, že kaspofungin má dobrou antibakteriální aktivitu proti důležitým oportunním patogenům – Candida a Aspergillus. Kaspofungin může narušit buněčnou stěnu inhibicí syntézy 1,3-β-glukanu. Klinicky má kaspofungin dobrý účinek při léčbě různých kandidóz a aspergilózy.
Účinek
(1,3)-D-glukan syntáza je klíčovou složkou syntézy buněčné stěny hub a kaspofungin může mít antifungální účinek nekompetitivní inhibicí tohoto enzymu. Po intravenózním podání plazmatická koncentrace léčiva rychle klesá v důsledku distribuce v tkáních, následuje postupné opětovné uvolňování léčiva z tkáně. Metabolismus kaspofunginu se zvyšoval se zvyšující se dávkou a při opakovaném podávání byl závislý na dávce v době do dosažení ustáleného stavu. Proto by pro dosažení účinných terapeutických hladin a zabránění akumulace léčiva měla být podána první nasycovací dávka a následně udržovací dávka. Při současném užívání induktorů cytochromu p4503A4, jako je rifampicin, karbamazepin, dexamethason, fenytoin atd., se doporučuje zvýšit udržovací dávku kaspofunginu.
Indikace
Indikace schválené FDA pro kaspofungin zahrnují: 1. Horečka s neutropenií: definovaná jako: horečka >38 °C s absolutním počtem neutrofilů (ANC) ≤500/ml nebo s ANC ≤1000/ml a předpokládá se, že jej lze snížit pod 500/ml. Podle doporučení Americké společnosti pro infekční choroby (IDSA) se ačkoli pacienti s přetrvávající horečkou a neutropenií léčí širokospektrými antibiotiky, u vysoce rizikových pacientů se stále doporučuje empirická antimykotická terapie, včetně kaspofunginu a dalších antimykotik. 2. Invazivní kandidóza: IDSA doporučuje echinokandiny (jako je kaspofungin) jako lék volby pro kandidemii. Může být také použit k léčbě nitrobřišních abscesů, peritonitidy a infekcí hrudníku způsobených kandidózou. 3. Kandidóza jícnu: Kaspofungin lze použít k léčbě kandidózy jícnu u pacientů s refrakterní nebo intoleranční rezistenci na jiné terapie. Několik studií zjistilo, že terapeutický účinek kaspofunginu je srovnatelný s účinkem flukonazolu. 4. Invazivní aspergilóza: Kaspofungin byl schválen k léčbě invazivní aspergilózy u pacientů s intolerancí, rezistencí a neúčinností hlavního antimykotika, vorikonazolu. Echinokandin se však nedoporučuje jako léčba první volby.
