Etelkalcetid
API etelkalcetidu
Etelkalcetidje nový, syntetickýkalcimimetický peptidschváleno pro léčbusekundární hyperparatyreóza (SHPT)u dospělých pacientů schronické onemocnění ledvin (CKD)příjemhemodialýzaSHPT je častou a závažnou komplikací terminálního selhání ledvin, způsobenou poruchami metabolismu vápníku, fosforu a vitaminu D. Přetrvávající zvýšeníparathormon (PTH)může vést krenální osteodystrofie, vaskulární kalcifikace, kardiovaskulární onemocnění a zvýšená úmrtnost.
Etelkalcetid nabízícílená, nechirurgická možnostke kontrole hladin PTH u dialyzovaných pacientů, což představuje kalcimimetikum druhé generace szřetelné výhodyoproti perorálním lékům, jako je cinakalcet.
Mechanismus účinku
Etelkalcetid jesyntetický peptidový agonistazreceptor citlivý na vápník (CaSR), který se nachází na povrchu buněk příštítných tělísek. Napodobuje působení extracelulárního vápníku alosterickou aktivací CaSR, čímž:
-
Potlačení sekrece parathormonu (PTH)
-
Snížení koncentrací vápníku a fosforu v séru
-
Zlepšení homeostázy vápníku a fosfátu
-
Snížení rizika abnormalit kostního obratu a cévní kalcifikace
Na rozdíl od perorálních kalcimimetik se etelkalcetid podáváintravenózněpo hemodialýze, což zlepšuje dodržování léčby a minimalizuje gastrointestinální vedlejší účinky.
Klinický výzkum a účinnost
Etelkalcetid byl hodnocen v několika klinických studiích fáze 3, včetnědvě klíčové randomizované kontrolované studiepublikováno vLancetaNew England Journal of MedicineTěchto studií se zúčastnilo přes 1000 pacientů na hemodialýze s nekontrolovanou SHPT.
Mezi klíčové klinické výsledky patří:
-
Statisticky významné snížení hladin PTH(>30 % u většiny pacientů)
-
Vynikající kontrolasérový fosfor a součin vápníku a fosfátu (Ca × P)
-
Vyšší celková míra biochemické odpovědive srovnání s cinakalcetem
-
Lepší dodržování léčby pacientemkvůli intravenóznímu podávání třikrát týdně po dialýze
-
Snížení markerů kostního obratu(např. kostní specifická alkalická fosfatáza)
Tyto výhody podporují etelkalcetid jako...injekční kalcimimetikum první volbypro zvládání SHPT u dialyzovaných pacientů.
Výroba a kvalita API
NášAPI etelkalcetiduse vyrábí prostřednictvímsyntéza peptidů na pevné fázi (SPPS), což zajišťuje vysoký výtěžek, čistotu a molekulární stabilitu. API:
-
Splňuje přísné požadavkyNormy GMP a ICH Q7
-
Je vhodný pro použití vinjekční léky
-
Podléhá komplexním analytickým testům, včetně HPLC, stanovení zbytkových rozpouštědel, těžkých kovů a hladin endotoxinů
-
Je k dispozici vpilotní a komerční výrobní měřítka
Terapeutický potenciál a výhody
-
Nehormonální léčbapro SHPT u pacientů s chronickým onemocněním ledvin na dialýze
-
Intravenózní cesta zajišťuje dodržování předpisů, zejména u pacientů se zátěží léků nebo gastrointestinální intolerancí
-
Může pomoci snížitdlouhodobé komplikaceporuchy minerálů a kostí (CKD-MBD)
-
Kompatibilní s vazači fosfátů, analogy vitaminu D a standardní dialyzační péčí
