Vardenafil dihydrochlorid léčí erektilní dysfunkci 224785-91-5

Farmakologické působení
Tento lék je inhibitor fosfodiesterázy typu 5 (PDE5). Orální podávání tohoto léčiva může účinně zlepšit kvalitu a trvání erekce a zlepšit úspěšnost sexuálního života u pacientů s erektilní dysfunkcí. Zahájení a udržování penilní erekce souvisí s relaxací buněk hladkého svalstva kaverpu a cyklický guanosin monofosfát (CGMP) je prostředníkem relaxace buněk hladkého svalstva Cavernoslas. Tento lék zabraňuje rozkladu CGMP inhibicí fosfodiesterázy typu 5, čímž způsobuje akumulaci CGMP, relaxaci hladkého svalstva Corpus Cavernosum a erekci penisu. Ve srovnání s fosfodiesterázou izozymy 1, 2, 3, 4 a 6 má tento lék vysokou selektivitu pro fosfodiesterázu typu 5. Některá data ukazují, že jeho selektivita a inhibiční účinek na fosfodiesterázu typu 5 jsou lepší než jiné inhibitory fosfodiesterázy typu 5. Typové inhibitory fosfodiesterázy jsou málo.

Léčivé vlastnosti a aplikace

1. When used together with CYP 3A4 inhibitors (such as ritonavir, indinavir, saquinavir, ketoconazole, itraconazole, erythromycin, etc.), it can inhibit the metabolism of this drug in the liver , it increases the plasma concentration, prolongs the half-life, and increases the incidence of adverse reactions (such as hypotension, visual changes, Bolest hlavy, proplachování obličeje, priapismus). Toto léčivo by se mělo zabránit v kombinaci s ritonavirem a indinavirem. Při použití v kombinaci s erythromycinem, ketoconazolem a itrakonazolem by maximální dávka tohoto léčiva neměla překročit 5 mg a dávka ketokonazolu a itrakonazolu by neměla překročit 200 mg.
2. Pacienti užívající dusičnany nebo přijímání dárcovské terapie oxidu dusnatého by se měli vyhnout použití tohoto léčiva v kombinaci. Jeho mechanismem účinku je dále zvýšitKoncentrace CGMP, což má za následek zvýšený antihypertenzivní účinek a zvýšenou srdeční frekvenci. Při použití společně s blokátory a-receptoru může zvýšit antihypertenzivní účinek a vést k hypotenzi. Proto je použití tohoto léčiva zakázáno pro ty, kteří používají blokátory a-receptoru. Středně tuková strava (30% tukových kalorií) neměla žádný významný účinek na farmakokinetiku jedné perorální dávky 20 mg tohoto léčiva a dieta s vysokým obsahem tuku (více než 55% kalorií tuků) by mohla prodloužit doba píku tohoto léčiva a snížit koncentraci krve tohoto léčiva je asi 18%.

Farmakokinetika
Po perorálním podání je rychle absorbován, absolutní biologická dostupnost perorální tablety je 15%a průměrná doba na vrchol je 1h (0,5-2H). Orální roztok 10 mg nebo 20 mg, průměrná doba píku je 0,9 h a 0,7 h, průměrná maximální plazmatická koncentrace je 9 ug/l a 21 ug/l, respektive doba trvání léčiva. Rychlost vazby proteinu tohoto léčiva je asi 95%. 1,5 hodiny po jedné perorální dávce 20 mg je obsah léčiva v spermatu 0,00018% dávky. Lék je hlavně metabolizován v játrech cytochromem P450 (CYP) 3A4 a malé množství je metabolizováno izoenzymy CYP 3A5 a CYP 2C9. Hlavní metabolit je M1 tvořený deethylací struktury piperazinu tohoto léčiva. M1 má také účinek inhibice fosfodiesterázy 5 (asi 7% celkové účinnosti) a jeho koncentrace krve je asi 26% rodičovské koncentrace krve. , a může být dále metabolizován. Míra vylučování léčiv ve formě metabolitů ve stolici a moči je asi 91% až 95%, respektive 2% až 6%. Celková míra clearance je 56 l za hodinu a poločasy rodičovské sloučeniny a M1 jsou asi 4 až 5 hodin.