Vardenafil dihydrochlorid Léčba erektilní dysfunkce 224785-91-5

Farmakologický účinek
Tento lék je inhibitor fosfodiesterázy typu 5 (PDE5). Perorální podání tohoto léku může účinně zlepšit kvalitu a trvání erekce a zlepšit míru úspěšnosti sexuálního života u mužských pacientů s erektilní dysfunkcí. Zahájení a udržení erekce penisu souvisí s relaxací buněk hladkého svalstva kavernózních tělísek a cyklický guanosinmonofosfát (cGMP) je mediátorem relaxace buněk hladkého svalstva kavernózních tělísek. Tento lék zabraňuje rozkladu cGMP inhibicí fosfodiesterázy typu 5, čímž způsobuje akumulaci cGMP, relaxaci hladkého svalstva kavernózního tělesa a erekci penisu. Ve srovnání s izoenzymy fosfodiesterázy 1, 2, 3, 4 a 6 má tento lék vysokou selektivitu pro fosfodiesterázu typu 5. Některé údaje ukazují, že jeho selektivita a inhibiční účinek na fosfodiesterázu typu 5 jsou lepší než u jiných inhibitorů fosfodiesterázy typu 5. Inhibitorů fosfodiesterázy typu 5 je málo.

Léčivé vlastnosti a aplikace

1. Při současném užívání s inhibitory CYP3A4 (jako je ritonavir, indinavir, sachinavir, ketokonazol, itrakonazol, erythromycin atd.) může inhibovat metabolismus tohoto léku v játrech, zvyšuje plazmatickou koncentraci, prodlužuje poločas rozpadu a zvyšuje výskyt nežádoucích účinků (jako je hypotenze, změny zraku, bolest hlavy, zarudnutí obličeje, priapismus). V kombinaci s ritonavirem a indinavirem je třeba se tomuto léku vyhnout. Při užívání v kombinaci s erythromycinem, ketokonazolem a itrakonazolem by maximální dávka tohoto léku neměla překročit 5 mg a dávka ketokonazolu a itrakonazolu by neměla překročit 200 mg.
2. Pacienti užívající nitráty nebo dostávající léčbu donory oxidu dusnatého by se měli vyvarovat užívání tohoto léku v kombinaci. Jeho mechanismus účinku spočívá v dalším zvýšeníkoncentrace cGMP, což vede ke zvýšenému antihypertenznímu účinku a zvýšení srdeční frekvence. Při současném užívání s blokátory α-receptorů může dojít k zesílení antihypertenzního účinku a vést k hypotenzi. Proto je užívání tohoto léku zakázáno u pacientů užívajících blokátory α-receptorů. Strava se středním obsahem tuku (30 % tukových kalorií) neměla významný vliv na farmakokinetiku jednorázové perorální dávky 20 mg tohoto léku a strava s vysokým obsahem tuku (více než 55 % tukových kalorií) by mohla prodloužit dobu vrcholu tohoto léku a snížit jeho koncentraci v krvi. Vrchol je přibližně o 18 %.

Farmakokinetika
Po perorálním podání se rychle vstřebává, absolutní biologická dostupnost perorální tablety je 15 % a průměrná doba do dosažení vrcholu je 1 hodina (0,5–2 hodiny). Perorální roztok 10 mg nebo 20 mg má průměrnou dobu do dosažení vrcholu 0,9 hodiny a 0,7 hodiny, průměrnou maximální plazmatickou koncentraci 9 µg/l a 21 µg/l a trvání účinku léku může dosáhnout 1 hodiny. Míra vazby na proteiny tohoto léku je přibližně 95 %. Po 1,5 hodině po jednorázové perorální dávce 20 mg je obsah léku ve spermatu 0,00018 % dávky. Léčivo je metabolizováno převážně v játrech cytochromem P450 (CYP) 3A4 a malé množství je metabolizováno izoenzymy CYP 3A5 a CYP 2C9. Hlavním metabolitem je M1, který vzniká deethylací piperazinové struktury tohoto léku. M1 má také účinek inhibice fosfodiesterázy 5 (přibližně 7 % celkové účinnosti) a jeho koncentrace v krvi je přibližně 26 % koncentrace původní látky v krvi a může být dále metabolizován. Rychlost vylučování léčiv ve formě metabolitů stolicí a močí je přibližně 91 % až 95 %, respektive 2 % až 6 %. Celková rychlost clearance je 56 l za hodinu a poločasy původní látky i M1 jsou přibližně 4 až 5 hodin.